Överkänslighetsreaktioner, särskilt hudutslag, är mycket vanliga vid penicillinbehandling. De flesta är lindriga och icke-allergiska. De orsakas ofta av infektion eller som en biverkning och har en god prognos. Allvarlig snabb reaktion som anafylaxi är mycket sällsynt.
Misstänkt penicillinallergi bör utredas då andrahandsantibiotika kan medföra biverkningar och bidra till ökad resistensutveckling.